Duzela30Дулоксетин30мг(1таб)

Описание

ФармакологическоедействиеАнтидепрессант,ингибиторобратногозахватасеротонинаинорэпинефрина(норадреналина).Слабоподавляетзахватдопамина,необладаетзначимымсродствомкгистаминовым,допаминовым,холино-иадренорецепторам.Механизмдействиядулоксетиназаключаетсявподавленииобратногозахватасеротонинаинорэпинефрина(норадреналина).Дулоксетинобладаетцентральныммеханизмомподавленияболевогосиндрома,чтовпервуюочередьпроявляетсяповышениемпорогаболевойчувствительностиприболевомсиндроменевропатическойэтиологии.ФармакокинетикаПослеприемавнутрьдулоксетинхорошоабсорбируетсяизЖКТ,всасываниеначинаетсячерез2чпослеприема,Cmaxдостигаетсячерез6чпослеприема.ПриемодновременноспищейувеличиваетвремядостиженияCmaxдо10ч,чтоуменьшаетстепеньвсасывания(приблизительнона10%),ноневлияетнавеличинуCmax.Связываниесбелкамиплазмывысокое(более90%),восновномсальбуминомиα1-глобулином.Нарушениясостороныпечениилипочекнеоказываютвлияниянастепеньсвязываниясбелками.ДулоксетинактивнобиотрансформируетсясучастиемизоферментовCYP2D6иCYP1A2,которыекатализируютобразованиедвухосновныхметаболитов(глюкуроновыйконъюгат4-гидроксидулоксетина,сульфатконъюгат5-гидрокси,6-метоксидулоксетина).Циркулирующиеметаболитынеобладаютфармакологическойактивностью.T1/2составляет12ч.Среднийклиренсдулоксетинасоставляет101л/ч.Выводитсясмочойввидеметаболитов.ПоказанияактивныхвеществпрепаратаДулоксетинКанонДепрессия,генерализованноетревожноерасстройство,болеваяформапериферическойдиабетическойневропатии,хроническийболевойсиндромкостно-мышечнойсистемы.РежимдозированияСпособпримененияирежимдозированияконкретногопрепаратазависятотегоформывыпускаидругихфакторов.Оптимальныйрежимдозированияопределяетврач.Следуетстрогособлюдатьсоответствиеиспользуемойлекарственнойформыконкретногопрепаратапоказаниямкприменениюирежимудозирования.Рекомендуемаяначальнаядозасоставляет60мг1раз/сут.Принеобходимостиможноувеличитьсуточнуюдозус60мгдомаксимальнойдозы120мг/сутв2приема.ПобочноедействиеСостороныЦНС:часто-головокружение(кромевертиго),нарушениясна(сонливостьилибессонница),головнаяболь(головнаябольотмечаласьреже,чемнафонеприемаплацебо);иногда-тремор,слабость,нечеткостьзрения,летаргия,тревога,зевота;оченьредко-глаукома,мидриаз,нарушениязрения,возбуждение,дезориентация.Состороныпищеварительнойсистемы:часто-сухостьворту,тошнота,запор;иногда-диарея,рвота,снижениеаппетита,изменениевкуса,нарушенияпоказателейфункциипечени;оченьредко-гепатит,желтуха,повышениеактивностиЩФ,АЛТ,АСТиуровнябилирубина;отрыжка,гастроэнтерит,стоматит.Состороныкостно-мышечнойсистемы:иногда-мышечнаянапряженностьи/илиподергивания;оченьредко-бруксизм.Состоронысердечно-сосудистойсистемы:иногда-сердцебиение;оченьредко-ортостатическаягипотензия,синкопе(особенновначалетерапии),тахикардия,повышениеАД,похолоданиеконечностей.Состороныполовойсистемы:иногда-аноргазмия,снижениелибидо,задержкаинарушениеэякуляции,эректильнаядисфункция.Состоронымочевыделительнойсистемы:иногда-затрудненноемочеиспусканние;оченьредко-никтурия.Прочие:иногда-снижениемассытела,повышенноепотоотделение,приливы,ночнаяпотливость;оченьредко-анафилактическиереакции,жажда,гипонатриемия,озноб,ангионевротическийотек,сыпь,синдромСтивенса-Джонсона,крапивница,плохоесамочувствие,чувствожараи/илихолода,повышениемассытела,дегидратация,фотосенсибилизация.Приотменечастоотмечалисьголовокружение,тошнота,головнаяболь.Упациентовсболевойформойдиабетическойневропатииможетнаблюдатьсянезначительноеувеличениеглюкозывкровинатощак.ПротивопоказаниякприменениюНекомпенсированнаязакрытоугольнаяглаукома;заболеванияпечени,сопровождающиесяпеченочнойнедостаточностью;почечнаянедостаточностьтяжелойстепени(KK<30мл/мин);неконтролируемаяартериальнаягипертензия;одновременноеприменениесингибиторамиМАО,одновременныйприеммощныхингибиторовизоферментаCYP1A2(флувоксамина,ципрофлоксацина,эноксацина);повышеннаячувствительностькдулоксетину.ПрименениеприбеременностиикормлениигрудьюПрименениедулоксетинаприбеременностивозможнотольковслучаях,когдапредполагаемаяпользадляматерипревышаетпотенциальныйрискдляплода.Принеобходимостиприменениядулоксетинавпериодлактацииследуетрешитьвопросопрекращениигрудноговскармливания(из-заотсутствияопытаприменения).Пациенткидолжныбытьпредупреждены,чтовслучаенаступленияилипланированиябеременностивпериодприменениядулоксетинаимнеобходимосообщитьобэтомсвоемулечащемуврачу.ПрименениепринарушенияхфункциипечениПротивопоказаноприменениепризаболеванияхпечени,сопровождающихсяпеченочнойнедостаточностью.Состорожностьюприменяютпринарушениифункциипечени.Упациентовснарушениямифункциипечениследуетснизитьначальнуюдозупрепаратаилисократитькратностьприема.ПрименениепринарушенияхфункциипочекСосторожностьюприменяютпринарушениифункциипочек.Противопоказаноприменениепринарушениифункциипочектяжелойстепени(КК<30мл/мин).ОсобыеуказанияСосторожностьюприменяютприобостренииманиакального/гипоманиакальногосостояния,эпилептическихприпадках,мидриазе,нарушениифункциипечениилипочек,упациентовсосклонностьюксуицидальнымпопыткам.ПриназначенииингибиторовобратногозахватасеротонинавкомбинациисингибиторамиМАОотмечалисьслучаисерьезныхреакций,иногдаслетальнымисходом(гипертермия,ригидность,миоклонус,различныенарушениясвозможнымирезкимиколебаниямипоказателейжизненноважныхфункцийорганизмаиизмененияпсихическогостатуса,включаявыраженноевозбуждениеспереходомвделирийикому).Такиереакциивозможнытакжевслучаях,когдаингибиторобратногозахватасеротонинабылотмененнезадолгодоназначенияингибиторовМАО(возможноразвитиесимптомов,вт.ч.характерныхдлязлокачественногонейролептическогосиндрома).ЭффектыкомбинированногоприменениядулоксетинаиингибиторовМАОнеоценивалисьниулюдей,ниуживотных.ПрименениедулоксетинаодновременносингибиторамиМАОиливпериоддо14днейпослеихотменынерекомендуется,т.к.дулоксетинявляетсяингибиторомобратногозахватасеротонина,инорэпинефрина(норадреналина).ИнгибиторыМАОнеследуетназначатьвтечениекакминимум5днейпослеотменыдулоксетина.Состорожностьюприменятьупациентовсманиакальнымиэпизодамиванамнезе,атакжесэпилептическимиприпадкамиванамнезе.Депрессивныесостояниясопровождаютсявысокимрискомразвитиясуицидальногоповедения.Вследствиеэтогопациентысдиагнозомдепрессии,принимающиедулоксетин,должныинформироватьврачаолюбыхбеспокоящихмысляхичувствах.Нафонеприменениядулоксетинавозможноразвитиемидриаза,следуетпроявлятьосторожностьприназначениидулоксетинапациентамсповышеннымвнутриглазнымдавлениемилиулицсрискомразвитияостройзакрытоугольнойглаукомы.Упациентовсартериальнойгипертензиейи/илиинымизаболеваниямисердечно-сосудистойсистемырекомендуетсяконтролироватьАД.ВлияниенаспособностькуправлениютранспортнымисредствамиимеханизмамиПациенты,принимающиедулоксетин,должнысоблюдатьосторожностьпризанятиипотенциальноопаснымивидамидеятельности(из-завозможноговозникновениясонливости).ЛекарственноевзаимодействиеОдновременноеприменениедулоксетина(вдозе60мг2раза/сут)неоказывалозначительноговлияниянафармакокинетикутеофиллина,метаболизирующегосяCYP1A2.Дулоксетинврядлиоказываетклиническизначимоевлияниенаметаболизмдругихлекарственныхсредств-субстратовCYP1A2.ОдновременныйприемдулоксетинаспотенциальнымиингибиторамиCYP1A2(например,фторхинолоны)можетпривестикповышениюконцентрациидулоксетина,т.к.CYP1A2участвуетвметаболизмедулоксетина(назначениетакойкомбинациитребуетосторожностииснижениядоздулоксетина).МощныйингибиторCYP1A2флувоксамин(приприемевдозе100мг1раз/сут)снижалсреднийплазменныйклиренсдулоксетинапримернона77%.Приназначениидулоксетинаслекарственнымисредствами,метаболизирующимисяCYP2D6иимеющимиузкийтерапевтическийиндекс,следуетпроявлятьосторожность(т.к.дулоксетинявляетсяумереннымингибиторомCYP2D6).Приодновременномприменениисдулоксетиномвдозе60мг2раза/сутAUCдезипрамина(субстратаCYP2D6)повышаетсяв3раза.Одновременноеприменениесдулоксетином(вдозе40мг2раза/сут)повышалостабильнуючастьAUCтолтеродина(применявшегосявдозе2мг2раза/сут)на71%,нонеоказываловлияниянафармакокинетику5-гидроксилметаболита.ОдновременноеприменениедулоксетинаспотенциальнымиингибиторамиCYP2D6можетпривестикповышениюконцентрацийдулоксетина.Пароксетин(приприменениивдозе20мг1раз/сут)снижалсреднийклиренсдулоксетинапримернона37%.ПриприменениидулоксетинасингибиторамиCYP2D6(например,сселективнымиингибиторамиобратногозахватасеротонина)следуетсоблюдатьосторожность.Приодновременномприменениидулоксетинаидругихлекарственныхсредств,влияющихнаЦНСиобладающихсходныммеханизмомдействия(включаяэтанолиэтанолсодержащиепрепараты),возможновзаимноеусилениеэффектов(такаякомбинациятребуетосторожности).Дулоксетинвзначительнойстепенисвязываетсясбелкамиплазмы,поэтомуодновременноеприменениесдругимилекарственнымисредствами,ввысокойстепенисвязывающимисясбелкамиплазмы,можетпривестикповышениюконцентрациисвободныхфракцийобоихпрепаратов.