Купить Арифам таб.модиф.высв. 1.5мг+10мг 30 шт. вн в Ангарске по цене от 634.60 Р

Описание

Активные вещества индапамид (indapamide) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ амлодипин (amlodipine) Rec.INN зарегистрированное ВОЗЛекарственные формы[Препарат отпускается по рецепту] АРИФАМ® таб. с модифицированным высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 5 мг+1.5 мг: 28, 30 или 90 шт.рег. №: ЛП-004188 от 15.03.17 - Действующеетаб. с модифицированным высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 10 мг+1.5 мг: 28, 30 или 90 шт.рег. №: ЛП-004188 от 15.03.17 - ДействующееФорма выпуска, состав и упаковкаТаблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой логотипа компании на одной стороне. 1 таб.амлодипина безилат 6.935 мг,?что соответствует содержанию амлодипина 5 мгиндапамид 1.5 мгВспомогательные вещества: гипромеллоза-4 тыс. - 84 мг, лактозы моногидрат - 104.5 мг, магния стеарат - 2.05 мг, повидон К-30 - 8.6 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.82 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 56.7 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 128.095 мг, кроскармеллоза натрия - 10.5 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 6.3 мг.Состав пленочной оболочки: глицерол - 0.61992 мг, гипромеллоза-6 тыс. - 10.30445 мг, макрогол-6000 - 0.65797 мг, магния стеарат - 0.61992 мг, титана диоксид (Е171) - 1.98375 мг.14 шт. - блистеры ПВХ/Ал (2) - пачки картонные.15 шт. - блистеры ПВХ/Ал (2) - пачки картонные.Упаковка для стационаров:15 шт. - блистеры ПВХ/Ал (6) - пачки картонные.Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой логотипа компании на одной стороне. 1 таб.амлодипина безилат 13.87 мг,?что соответствует содержанию амлодипина 10 мгиндапамид 1.5 мгВспомогательные вещества: гипромеллоза-4 тыс. - 84 мг, лактозы моногидрат - 104.5 мг, магния стеарат - 2.05 мг, повидон К-30 - 8.6 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.82 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 56.7 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 121.16 мг, кроскармеллоза натрия - 10.5 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 6.3 мг.Состав пленочной оболочки: глицерол - 0.61992 мг, гипромеллоза-6 тыс. - 10.30445 мг, макрогол-6000 - 0.65797 мг, магния стеарат - 0.61992 мг, титана диоксид (Е171) - 1.75162 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.23213 мг.14 шт. - блистеры ПВХ/Ал (2) - пачки картонные.15 шт. - блистеры ПВХ/Ал (2) - пачки картонные.Упаковка для стационаров:15 шт. - блистеры ПВХ/Ал (6) - пачки картонные.Клинико-фармакологическая группа: Гипотензивный комбинированный препарат (блокатор кальциевых каналов + диуретик)Фармако-терапевтическая группа: Гипотензивное комбинированное средство (блокатор "медленных" кальциевых каналов+диуретическое средство)Фармакологическое действиеМеханизм действияАмлодипин является ингибитором притока ионов кальция, производное дигидропиридина (блокатор медленных кальциевых каналов, или антагонист ионов кальция), который ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов.Индапамид – производное сульфонамида с индольным кольцом, относящееся к фармакологической группе тиазидоподобных диуретиков. Действует путем уменьшения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени, экскрецию калия и магния, тем самым повышая диурез и оказывая антигипертензивное действие.Фармакодинамические эффектыУ пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 ч. В связи с медленным развитием эффекта амлодипин обычно не вызывает острую гипотензию.Амлодипин не оказывает нежелательного влияния на липидный обмен и не вызывает изменения липидного профиля плазмы крови, поэтому он подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств артерий и снижением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.Увеличение дозы тиазидных диуретиков выше определенных сопровождается достижением плато терапевтического эффекта, но сопровождается возникновением побочных реакций. Если терапия не приводит к желаемому терапевтическому эффекту, дозу препарата увеличивать не следует.Было также показано, что при кратковременном, средней продолжительности и длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией индапамид:- не влияет на показатели липидного обмена, в т.ч. на уровень триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП;- не влияет на показатели обмена углеводов, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом.ФармакокинетикаОдновременное применение амлодипина и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с раздельным применением этих средств.АмлодипинАмлодипин представлен в препарате Арифам® в форме с немедленным высвобождением.Всасывание и распределениеАмлодипин хорошо всасывается при приеме внутрь в терапевтических дозах, при этом Cmax в плазме крови достигается через 6–12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет от 64% до 80%. Vd составляет около 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97.5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.Метаболизм и выведениеТерминальный Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 ч, что согласуется с приемом препарата 1 раз/сут. Амлодипин активно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% исходного соединения в неизменном виде и 60% метаболитов выводятся с мочой.Фармакокинетика у особых групп пациентовИмеются очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина уменьшается, что приводит к увеличению Т1/2 и увеличению AUC приблизительно на 40-60%.Применение у пожилых пациентов. Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови не различается у пожилых и молодых людей. Клиренс амлодипина у пожилых пациентов имеет тенденцию к уменьшению, в результате чего увеличиваются AUC и Т1/2. Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым величинам для данных возрастных групп пациентов.ИндапамидИндапамид 1.5 мг в препарате Арифам® модифицированного высвобождения, распределен в специальном матриксе-носителе, что позволяет постепенно высвобождать индапамид.ВсасываниеВысвободившаяся доля индапамида быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи незначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полноту всасывания.Cmax препарата в плазме крови достигается приблизительно через 12 ч после перорального приема однократной дозы; при повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между двумя приемами препарата сглаживаются. Наблюдается внутрииндивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.РаспределениеСвязывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%. Т1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Css достигается через 7 дней. Повторный прием не приводит к накоплению.ВыведениеВыведение препарата происходит в основном с мочой (70% дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.Фармакокинетика у особых групп пациентовУ пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические показатели не изменяются.Показания— артериальная гипертензия у пациентов, которым требуется терапия амлодипином и индапамидом.Коды МКБ-10 Режим дозированияВнутрь, по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром. Таблетку необходимо проглатывать, не разжевывая и запивая водой.Особые группы пациентовПациенты с нарушением функции почек (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания")При тяжелом поражении почек (КК менее 30 мл/мин) прием препарата противопоказан. Коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени не требуется.Пациенты пожилого возраста (см. разделы "Особые указания" и "Фармакокинетика")Препарат Арифам® может назначаться пожилым пациентам с учетом функции почек.Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания")При тяжелом поражении печени терапия препаратом Арифам® противопоказана. Рекомендации по дозированию амлодипина не установлены для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени, поэтому дозу следует подбирать с осторожностью, и лечение следует начинать с наименьшей дозы (см. разделы "Особые указания" и "Фармакокинетика").Дети и подросткиВ настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения препарата Арифам® у детей и подростков.Побочное действиеНаиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции во время лечения амлодипином и индапамидом включают сонливость, головокружение, головную боль, сердцебиение, покраснение лица, боль в животе, тошноту, отек голени, отеки и утомляемость.Во время лечения амлодипином и индапамидом наблюдались нежелательные реакции, представленные ниже. Частота классифицируется следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных).Нежелательные реакции ЧастотаИндапамид АмлодипинСо стороны крови и лимфатической системыЛейкоцитопения Очень редко Очень редкоТромбоцитопения Очень редко Очень редкоАгранулоцитоз Очень редко -Апластическая анемия Очень редко -Гемолитическая анемия Очень редко -Со стороны иммунной системыАллергические реакции - Очень редкоСо стороны обмена веществ и питанияГипокалиемия ЧастоВ ходе клинических исследований гипокалиемия (уровень калия в плазме <3.4 ммоль/л) отмечалась у 10% пациентов, а уровни <3.2 ммоль/л - у 4% пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме составляло 0.23 ммоль/л (см. раздел "Особые указания") -Гипергликемия - Очень редкоГиперкальциемия Очень редко -Гипонатриемия с гиповолемией1 Частота неизвестна -Нарушения психикиБессонница - НечастоИзменения настроения (включая тревогу) - НечастоДепрессия - НечастоСпутанность сознания - РедкоСо стороны нервной системыСонливость - Часто (особенно в начале лечения)Головокружение - Часто (особенно в начале лечения)Головная боль Редко Часто (особенно в начале лечения)Тремор - НечастоИзменения вкуса - НечастоОбморок Частота неизвестна НечастоСнижение чувствительности - НечастоПарестезии Редко НечастоВертиго Редко -Гипертонус - Очень редкоПериферическая невропатия - Очень редкоСо стороны органа зренияНарушение зрения (включая диплопию) - НечастоМиопия Частота неизвестна -Нечеткое зрение Частота неизвестна -Снижение остроты зрения Частота неизвестна -Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияШум в ушах - НечастоСо стороны сердцаСердцебиение - ЧастоИнфаркт миокарда - Очень редкоАритмия (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) Очень редко Очень редкоТахикардия типа "пируэт" (потенциально с летальным исходом) Частота неизвестна (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Особые указания") -Со стороны сосудовПриливы крови к коже лица - ЧастоАртериальная гипотензия Очень редко НечастоВаскулит - Очень редкоСо стороны дыхательной системыОдышка - НечастоРинит - НечастоКашель - Очень редкоСо стороны пищеварительной системыБоль в животе - ЧастоТошнота Редко ЧастоРвота Нечасто НечастоДиспепсия - НечастоИзменение функции кишечника (в т.ч. диарея и запор) - НечастоСухость во рту Редко НечастоПанкреатит Очень редко Очень редкоГастрит - Очень редкоГиперплазия десен - Очень редкоЗапор Редко НечастоСо стороны печени и желчевыводящих путейГепатит Частота неизвестна Очень редкоЖелтуха - Очень редкоПовышение активности печеночных ферментов Частота неизвестна Очень редко2Нарушение функции печени Очень редко -Возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности Частота неизвестна (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания") -Со стороны кожи и подкожной клетчаткиМакуло-папулезная сыпь Часто -Пурпура Нечасто НечастоАлопеция - НечастоИзменение цвета кожи - НечастоГипергидроз - НечастоЗуд - НечастоКожная сыпь - НечастоЭкзантема - НечастоАнгионевротический отек Очень редко Очень редкоКрапивница Очень редко Очень редкоТоксический эпидермальный некролиз Очень редко -Синдром Стивена-Джонсона Очень редко Очень редкоМногоформная эритема - Очень редкоЭксфолиативный дерматит - Очень редкоОтек Квинке - Очень редкоФоточувствительность Описаны случаи реакций фоточувствительности (см. раздел "Особые указания") Очень редкоВозможно обострение уже имеющейся острой СКВ Частота неизвестна -Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиОтек голеней - ЧастоАртралгия - НечастоМиалгия - НечастоСпазмы мышц - НечастоБоль в спине - НечастоСо стороны мочевыделительной системыНарушение мочеиспускания - НечастоНиктурия - НечастоУчащение мочеиспускания - НечастоПочечная недостаточность Очень редко -Со стороны половых органов и молочной железыИмпотенция - НечастоГинекомастия - НечастоОбщие расстройства и симптомыОтек - ЧастоПовышенная утомляемость Редко ЧастоБоль в грудной клетке - НечастоАстения - НечастоБоль - НечастоНедомогание - НечастоЛабораторные и инструментальные данныеУвеличение массы тела - НечастоСнижение массы тела - НечастоУдлинение интервала QT на электрокардиограмме Частота неизвестна (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Особые указания") -Повышение уровня мочевой кислоты и уровня глюкозы в крови во время лечения Частота неизвестнаЦелесообразность назначения этих диуретиков пациентам с подагрой или сахарным диабетом следует тщательно оценивать -1 приводит к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень выраженности этого эффекта незначительны.2 наиболее часто в сочетании с холестазом.При применении амлодипина наблюдались исключительно редкие случаи экстрапирамидного синдрома.Противопоказания к применению— тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин);— тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия;— гипокалиемия;— выраженная гипотензия;— шок (включая кардиогенный шок);— обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз высокой степени);— сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой;— непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. препарат содержит лактозу);— период кормления грудью;— детский возраст до 18 лет;— повышенная чувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ.С осторожностью следует назначать препарат при снижении ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, периферическими отеками и асцитом, при ИБС, хронической сердечной недостаточности, пациентам с удлиненным интервалом QT, при брадикардии, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, сахарном диабете, стенозе почечной артерии (в т.ч. двустороннем), пациентам с единственной функционирующей почкой, при почечной недостаточности, подагре, пациентам пожилого возраста.Применение при беременности и кормлении грудьюУчитывая эффект отдельных компонентов данной комбинации при беременности и кормлении грудью:- препарат Арифам® не рекомендуется применять во время беременности;- препарат Арифам® противопоказан для применения во время кормления грудью.БеременностьАмлодипинБезопасность применения амлодипина у беременных женщин не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных токсическое действие в отношении репродуктивной системы установлено при использовании препарата в высоких дозах.ИндапамидВ настоящий момент нет достаточного количества данных по применению индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызвать гиповолемию у матери, а также уменьшить маточно-плацентарный кровоток, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Кроме того, были зарегистрированы редкие случаи гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных на фоне приема диуретиков незадолго до родов. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.Период грудного вскармливанияАмлодипинСпособность амлодипина проникать в грудное молоко не изучена.ИндапамидНеизвестно, выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. Риск для новорожденного/младенца не может быть исключен.ФертильностьАмлодипинУ некоторых пациентов, получавших блокаторы медленных кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Не имеется достаточно клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию. В исследовании на крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.ИндапамидИсследования репродуктивной токсичности не показали влияние на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Можно предположить отсутствие влияния на фертильность у человека.Применение при нарушениях функции печениПротивопоказано применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности или печеночной энцефалопатии.С осторожностью следует назначать препарат пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени.Применение при нарушениях функции почекПротивопоказано применение препарата при тяжелой почечной недостаточности (КК <30 мл/мин).С осторожностью следует назначать препарат при стенозе почечной артерии (в т.ч. двустороннем), пациентам с единственной функционирующей почкой, при почечной недостаточности.Применение у детейВ настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения препарата Арифам® у детей и подростков.Применение у пожилых пациентовС осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.Особые указанияПеченочная энцефалопатияПри нарушении функции печени тиазидоподобные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, особенно в случае электролитного дисбаланса. В связи с наличием в составе индапамида при развитии этого явления применение препарата Арифам® следует немедленно прекратить.ФоточувствительностьОписаны случаи реакций фоточувствительности при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков (см. раздел "Побочное действие"). Если реакция фоточувствительности возникла во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное назначение диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые части тела от воздействия солнца или искусственных ультрафиолетовых лучей.Гипертонический кризБезопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.Водно-электролитный балансСодержание ионов натрия в плазме крови. До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические средства способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени (см. разделы "Побочное действие" и "Передозировка").Содержание ионов калия в плазме крови. Истощение запасов калия с развитием гипокалиемии представляет собой основной риск, связанный с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии (<3.4 ммоль/л), у пациентов с высоким риском, а именно, пожилого возраста, ослабленных и/или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск развития аритмии.Лица с удлиненным интервалом QT также относятся к группе риска, независимо от происхождения этого нарушения - врожденного или ятрогенного. Гипокалиемия, а также брадикардия, являются факторами, способствующими возникновению тяжелой аритмии, в частности, потенциально фатальной тахикардии типа "пируэт".Во всех указанных выше ситуациях необходимо чаще измерять концентрацию калия в плазме крови. Первое измерение уровня ионов калия в плазме крови следует провести в течение первой недели от начала лечения.При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.Содержание кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное и временное повышение уровня кальция в плазме крови. Истинная гиперкальциемия может быть связана с ранее не диагностированным гиперпаратиреозом. До исследования функции паращитовидной железы лечение следует прекратить.Содержание глюкозы в плазме кровиВ связи с наличием индапамида необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.Сердечная недостаточностьУ пациентов с сердечной недостаточностью лечение следует проводить с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класса III и IV по классификации NYHA) частота развития отека легких была выше в группе, получавшей амлодипин, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в т.ч. амлодипин, следует с осторожностью применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличивать риск сердечно-сосудистых событий и смертельного исхода.Функция почекТиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны только при нормальной или незначительно нарушенной функции почек (уровень креатинина в плазме крови ниже 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л у взрослых пациентов). У пожилых пациентов нормальный уровень креатинина в плазме следует рассчитывать в зависимости от возраста, массы тела и пола.В начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение СКФ, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Это может привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет клинического значения при нормальной функции почек, однако может усилить уже существующую почечную недостаточность.У пациентов с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.Эффекты комбинированного препарата Арифам® при нарушении функции почек не изучались. При нарушении функции почек дозу препарата следует подбирать с учетом содержания отдельных компонентов.Мочевая кислотаВ связи с наличием индапамида у пациентов с гиперурикемией может увеличиться риск развития приступов подагры.Функция печениУ пациентов с нарушением функции печени Т1/2 и AUC амлодипина увеличиваются. Рекомендации по дозированию для таких пациентов не установлены. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и при увеличении дозы.Эффекты комбинированного приема амлодипина + индапамида при нарушении функции печени не изучались. Принимая во внимание эффекты раздельного применения индапамида и амлодипина, препарат Арифам® противопоказан для применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, при лечении пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени следует соблюдать осторожность.Пациенты пожилого возрастаПациенты пожилого возраста могут принимать препарат Арифам® с учетом функции почек (см. разделы "Режим дозирования" и "Фармакологическое действие").Вспомогательные веществаАрифам® не следует применять для лечения пациентов с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиАрифам® оказывает небольшое, либо умеренное влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.Амлодипин оказывает незначительное либо умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Если у пациентов, получающих амлодипин, наблюдается головокружение, головная боль, утомляемость или тошнота, способность к реагированию может быть нарушена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.Индапамид не влияет на внимательность, но в отдельных случаях могут возникать различные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного препарата. В результате может нарушаться способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.ПередозировкаИнформация о передозировке препарата Арифам® отсутствует.АмлодипинИнформация о преднамеренной передозировке у человека ограничена.Имеющиеся данные демонстрируют, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Наблюдались случаи выраженной и вероятно длительной системной гипотензии вплоть до развития шока со смертельным исходом.При клинически значимой гипотензии вследствие передозировки амлодипина необходима активная поддержка функционирования сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, контроль ОЦК и диуреза.Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть эффективным применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний к их применению. В/в введение глюконата кальция может способствовать ликвидации блокады кальциевых каналов.В некоторых случаях может быть целесообразным промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля в течение 2 ч после приема 10 мг амлодипина приводило к снижению скорости абсорбции амлодипина.Поскольку амлодипин в высокой степени связывается с белками, диализ вряд ли будет эффективен.ИндапамидИндапамид не проявлял токсичности при применении в дозах до 40 мг, т.е. в 27 раз выше терапевтической дозы.Признаками острого отравления являются, главным образом, водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия). В клинической картине могут отмечаться тошнота, рвота, гипотензия, спазмы мышц, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, возможно, вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).Начальные меры неотложной помощи включают быстрое выведение принятых веществ(а) посредством промывания желудка и/или назначения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса до нормы в специализированном отделении.Лекарственное взаимодействиеАмлодипинДантролен (в/в введение): у животных наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс с летальным исходом на фоне гиперкалиемии после приема верапамила и в/в введения дантролена. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов медленных кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов с предрасположенностью к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность амлодипина, что приводит к усилению эффектов снижения АД.Ингибиторы цитохрома CYP3A4: Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты из группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления данных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пожилых пациентов. Может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.Индукторы CYP3A4: Информация о влиянии индукторов цитохрома CYP3A4 на амлодипин отсутствует. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Амлодипин следует с осторожностью применять совместно с индукторами CYP3A4.Влияние амлодипина на другие лекарственные препаратыАмлодипин оказывает дополнительное гипотензивное действие при одновременном приеме с другими препаратами, обладающими антигипертензивным действием.В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.Симвастатин: одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина 80 мг приводило к 77%-ному увеличению концентрации симвастатина по сравнению с монотерапией симвастатином. У пациентов, получающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.ИндапамидКомбинации лекарственных препаратов, применение которых не рекомендуетсяПрепараты литияПри одновременном применении индапамида и препаратов лития может наблюдаться повышение уровня лития в плазме крови с признаками передозировки, как при бессолевой диете (пониженная экскреция лития с мочой). Однако если применение диуретиков является необходимым, требуется тщательный мониторинг лития в плазме и коррекция дозировки.Комбинации, при применении которых требуется соблюдение мер предосторожностиПрепараты, вызывающие тахикардию типа "пируэт":- антиаритмические препараты Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);- антиаритмические средства III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);- некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);- другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамицин для в/в введения.Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно тахикардии типа "пируэт" (гипокалиемия как фактор риска)Перед назначением препаратов, вызывающих тахикардию типа "пируэт" на фоне приема препарата Арифам® следует провести исследование с целью выявления гипокалиемии и провести коррекцию при необходимости. Требуется мониторинг клинического состояния, электролитов плазмы и ЭКГ.При наличии гипокалиемии следует применять препараты, не вызывающие тахикардию типа "пируэт".НПВП (системное применение), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, салициловая кислота в высоких дозах (?3 г/сут)Возможное снижение антигипертензивного эффекта индапамида. Риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией (сниженной клубочковой фильтрацией). В начале лечения следует проводить гидратацию и мониторинг функции почек.Ингибиторы АПФРиск внезапной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в начале лечения ингибитором АПФ на фоне уже имеющегося снижения уровня натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).При артериальной гипертензии, если предшествующее лечение диуретиками могло вызвать уменьшение уровня натрия, необходимо:- за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить;- или назначить ингибитор АПФ в низкой начальной дозе и постепенно повышать дозу.При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.Во всех случаях следует проводить мониторинг функции почек (уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.Другие препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (системное назначение), тетракозактид, слабительные, стимулирующие моторику кишечникаПовышенный риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме крови и, при необходимости, ее коррекцию. Это особенно актуально при сопутствующем лечении сердечными гликозидами. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.Сердечные гликозидыГипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме крови и показателей ЭКГ, а также коррекцию лечения при необходимости.БаклофенУсиление антигипертензивного эффекта. В начале лечения следует проводить гидратацию и мониторинг функции почек.АллопуринолОдновременное применение с индапамидом может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.Комбинации препаратов, требующие вниманияКалийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)Хотя у некоторых пациентов применение комбинации является целесообразным, может возникать гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом). Следует наблюдать за концентрацией калия в плазме крови и показателями ЭКГ, и, если необходимо, пересматривать лечение.МетформинФункциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.Йодсодержащие контрастные веществаПри дегидратации, вызванной диуретиками, имеется повышенный риск развити